Bolsa de Iniciação Científica em Oncologia Molecular

Scientific Initiation Fellowship in Molecular Oncology

• Resumo Summary

  A vaga de estágio prevê o treinamento do aluno de iniciação científica para realizar técnicas de cultivo celular, modulação de expressão gênica e diferentes ensaios funcionais in vitro envolvendo o estudo da biologia do câncer.

  Segue abaixo uma introdução ao projeto:

  Das várias características específicas do adenocarcinoma de células pancreáticas está a presença de um microambiente estromal altamente denso e fibrótico, o que dificulta a difusão de oxigênio e dos nutrientes necessários para a manutenção do tumor. Esta condição gera um ambiente hipóxico e com elevado estresse metabólico, condições estas que atuam como uma forte pressão seletiva para a sobrevivência de células com potencial maligno ainda mais agressivo. Em decorrência deste elevado índice metabólico há um acúmulo de espécies reativas de oxigênio (ROS) que gera um estado de estresse oxidativo essencial para o desenvolvimento das células tumorais. No entanto, é importante ressaltar que o equilíbrio intracelular da produção de ROS e da capacidade antioxidativa é fundamental e uma vez perdido pode levar à parada do ciclo celular e à morte celular em decorrência de níveis intoleráveis de estresse oxidativo. Tendo em vista que as fosfatases de dupla especificidade (DUSPs) são responsáveis pelo controle da ativação das MAP quinases, questiona-se se, a perda de mecanismos de controle da ativação de MAPKs pode induzir a morte celular e /ou senescência. Nesta hipótese, a proliferação celular exagerada e a perda de mecanismos de feedback negativo levariam o estresse oxidativo a níveis altamente tóxicos, promovendo portanto a morte celular e/ou senescência pelo acúmulo de espécies reativas de oxigênio. Diante deste enfoque, este projeto de iniciação científica tem como objetivo principal elucidar a participação das DUSPs no controle do estresse oxidativo de células de adenocarcinoma pancreático.

  This opportunity will provide training to carry out cell culture techniques, gene expression modulation and different in vitro functional assays to investigate the tumor biology.

  Project abstract

  Pancreatic adenocarcinoma presents several unique characteristics and one of them is the presence of a highly dense and fibrotic stromal microenvironment, which hinders the diffusion of oxygen and the nutrients necessary for the tumor maintenance. This condition generates a hypoxic environment with high metabolic stress, which act as a strong selective pressure for cell survival with a very aggressive potential. As a result of such high metabolic rates, there is an accumulation of reactive oxygen species (ROS) that generate a state of oxidative stress essential for the development of tumor cells. However, it is important to emphasize that the intracellular balance of ROS production and antioxidative capacity is critical to avoid cell cycle arrest and cell death due to intolerable levels of oxidative stress. Since dual-specificity phosphatases (DUSPs) are responsible for the control of MAP kinase activation, it is questioned whether the loss of MAPK activation mechanisms can induce cell death and / or senescence. In this case, massive cell proliferation and loss of negative feedback mechanisms would lead to oxidative stress at highly toxic levels, thus promoting ROS induced cell death. In summary, this project aims to elucidate the role of the DUSPs in oxidative stress control in pancreatic cancer cells.