A vaga deve estar relacionada a projeto apoiado pela FAPESP e sua descrição deve ser enviada pelo pesquisador responsável pelo projeto ou por pesquisador principal autorizado pelo responsável.
As solicitações de publicação serão analisadas pela FAPESP e, caso sejam aprovadas, publicadas no site Oportunidades.
A descrição da vaga deve ser feita em português e inglês. A divulgação em inglês no site Oportunidades não substitui a divulgação em âmbito internacional.
O Projeto Temático "Regulação da homeostase redox e resposta integrada a estresse pela Dissulfeto Isomerase Proteica (PDI): mecanismos e papel na fisiopatologia e terapêutica de doenças vasculares", apoiado pela FAPESP, tem disponível uma Bolsa de Pós-Doutorado para inscrição e posterior seleção.
Resumo da proposta
A homeostase redox depende da geração controlada de espécies reativas de oxigênio (EROs) por sistemas enzimáticos como o complexo NADPH oxidase. O excesso de EROs tem sido implicado na ativação de vias de sinalização patológicas em um processo conhecido como estresse oxidativo. O aumento da geração de EROs pela NADPH oxidase está envolvido na fisiopatologia da hipertensão arterial em diversos modelos animais e também em humanos.
Estudos recentes de nosso laboratório caracterizaram um importante papel da dissulfeto isomerase proteica (PDI) na regulação de NADPH oxidase(s). Entretanto, os mecanismos pelos quais a PDI controla a atividade e a expressão desta enzima não estão claros. Desta forma, o entendimento do mecanismo de regulação da oxidase pela PDI é a meta central do nosso projeto.
A NADPH oxidase presente em fagócitos (conhecida também como Nox 2) tem sido amplamente estudada na última década, e desta forma, constituí-se em um protótipo para o estudo de outras isoformas da Nox, como a vascular. A ativação da NADPH oxidase depende essencialmente da subunidade regulatória p47 phox que atua como uma organizadora central da enzima.
Nos estudos realizados pelo nosso grupo com neutrófilos, a utilização de inibidores da PDI praticamente aboliu a geração de superóxido, indicando uma associação funcional da PDI com a Nox fagocítica. Dados do nosso laboratório demonstraram também, uma interação redox da PDI com a subunidade regulatória da Nox, p47phox, indicando uma associação física entre essas proteínas durante o processo de ativação da enzima.
Adicionalmente, modificações no estado redox da PDI foram capazes de modular a sua interação com o p47 phox e a geração de EROs pela oxidase. Desta forma o objetivo do presente projeto é caracterizar melhor a interação entre a PDI e a subunidade p47phox investigando seu papel na ativação da NADPH oxidase vascular e fagocítica. A interação PDI/p47phox pode representar um novo alvo terapêutico no controle do estresse oxidativo e tratamento de doenças cardiovasculares.
O projeto associado a esta bolsa de pós doutoramento requer experiência com ferramentas de biologia molecular incluindo expressão, mutagênese sítio dirigida e purificação de proteínas recombinantes. Características essenciais para a posição incluem um alto grau de motivação e capacidade de raciocínio mecanístico.
Da documentação necessária à inscrição
Os interessados deverão enviar até o dia 23 de abril de 2012 os documentos listados a seguir para a Profa. Dra. Lucia Rossetti Lopes, Pesquisadora Principal do Projeto Temático, por e-mail (llopes@usp.br).
1) Curriculum vitae atualizado;
2) Carta de apresentação indicando a razão de interesse na bolsa, com um breve relato de sua experiência profissional;
3) Carta de recomendação de dois pesquisadores ativos com respectivos e-mail para contato.
Da seleção
A seleção do bolsista será realizada em duas etapas: 1) análise da documentação recebida; 2) avaliação dos currículos dos candidatos habilitados. O resultado será enviado por email.