Bolsa de Doutorado Direto em Validação do Potencial Terapêutico de Anticorpos Murinos Humanizados contra Leucemia Infantil

Direct Doctorate Fellowship in Validation of Therapeutic Potential of Humanized Murine Antibodies against Childhood Leukemia

• Resumo

  A associação genética do receptor de interleucina-7 (IL7R) com diversas doenças, em especial com a leucemia, qualifica-o como um potencial alvo para o desenvolvimento de terapias, em condições de descontrole da proliferação e sobrevivência celular. Aproximadamente 10% dos casos de leucemia linfoide aguda infantil (LLA) apresentam uma mutação oncogênica no IL7Rα. Nós obtivemos anticorpos murinos anti-IL7R que reconhecem tanto a forma selvagem (WT), quanto a forma mutada do IL7Rα, que mostram potencial terapêutico contra a LLA, tanto in vitro quanto em modelos de xenoenxerto derivado de paciente (PDX) em camundongos.

  No entanto, aproximadamente 50% a 80% dos pacientes que recebem terapias com anticorpos 100% murinos desenvolvem uma doença denominada HAMA (anticorpos humanos anti-anticorpos murinos) após uma única dose. O processo de humanização dos anticorpos reduz para 3% as porções murinas na sequência do anticorpo e, consequentemente, se torna menos imunogênico. Portanto, para viabilizar uma possível inclusão destes biofármacos nos protocolos de tratamento da leucemia infantil e mesmo de doenças autoimunes, este projeto propõe obter a versão humanizada do anticorpo murino (clone mAb#64) e validá-la quanto ao potencial terapêutico. Como prova de conceito, propõe-se comparar o efeito terapêutico da versão humanizada com a respectiva versão murina, em modelo animal humanizado.