Bolsa de Doutorado Direto em Bioquímica e Biologia Molecular de Tripanossomatídeos

Direct Doctorate Fellowship in Biochemistry and Trypanosomatids Molecular Biology

Nº: 6048

Área de conhecimento: Parasitologia

Field of knowledge: Parasitology

Nº do processo FAPESP: 2021/12938-0

FAPESP process: 2021/12938-0

Título do projeto: O metabolismo de aminoácidos em Trypanosoma cruzi: uma “caixa de ferramentas” para sobreviver em “ambientes hostis”

Project title: Amino acid metabolism in Trypanosoma cruzi: a toolbox to survive in hostile environments

Área de atuação: Bioquímica e Biologia Molecular de Tripanossomatídeos

Working area: Biochemistry and Trypanosomatids Molecular Biology

Quantidade de vagas: 1

Number of places: 1

Início: 04/09/2023

Start: 2023-09-04

Pesquisador responsável: Ariel Mariano Silber

Principal investigator: Ariel Mariano Silber

Unidade/Instituição: Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo (ICB-USP)

Unit/Instituition: Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo (ICB-USP)

Data limite para inscrições: 10/06/2023

Deadline for submissions: 2023-06-10

Publicado em: 16/05/2023

Publishing date: 2023-05-16

Localização: Avenida Professor Lineu Prestes, 1374 (Edifício Biomédicas II), São Paulo

Locale: Avenida Professor Lineu Prestes, 1374 (Edifício Biomédicas II), São Paulo

E-mail para inscrições: asilber@usp.br

E-mail for proposal submission: asilber@usp.br

  • Resumo

    Caracterização e papel biológico da Asparagina Sintase Glutamina dependente em Trypanosoma cruzi. O Aspartato, na presença de carbamoil-fosfato, pode ser convertido pela enzima Asp carbamoiltransferase (AspCT, EC 2.1.3.2) em Carbamoil-L-Asp, um precursor da biossíntese “de novo” de pirimidinas. Por sua vez, a princípio, o carbamoil fostato em T. cruzi seria fornecido pela Carbamoil-Fosfato Sintetase (CPS) II (EC 6.3.5.5), a partir de Gln. Essa mesma enzima reconverte Gln em Glu, de forma que esses dois passos em conjunto vinculam os dois aminoácidos com a síntese de precursores de nucleotídeos. Além disso, os substratos/produtos aminoacídicos dessas enzimas estão envolvidos no fornecimento de intermediários do ciclo de Krebs. Hipotetizamos então que ambas enzimas são relevantes, por um lado, para a disponibilização de pirimidinas para funções tais como transcrição e replicação e, por outro, para a funcionalidade mitocondrial.

    Esta proposta visa compreender o papel das enzimas mediante a sua caracterização bioquímica, assim como os fenótipos associados à sua deleção ou modificação via tecnologias de edição gênica como CRISPR/Cas9.

    Enviar: 1) Carta de motivação, explicando o seu interesse na linha de pesquisa; 2) Link para o CV Lattes, e 3) Cartas de referências de 2 professores.