Bolsa de PD em Bioquímica e Biologia Molecular de Tripanossomatídeos

Post-Doctoral Fellowship in Biochemistry and Molecular Biology of Trypanosomatids

• Resumo Summary

  Caracterização e papel biológico de cisteína em Trypanosoma cruzi. A conversão de cisteína (Cys) em piruvato (Pyr) pode ser realizada por duas enzimas, uma aspartato aminotransferase (ASAT) de amplo espectro de substrato, que admita dentre eles Cys, e uma mercaptopiruvato sulfotransferase (MPST). Pelas suas características, a ASAT e até mesmo a tirosina aminotransferase (TAT) de T. cruzi são candidatas a catalisar a reação de desaminação de Cys. Porém, apesar de existir no genoma de T. cruzi uma sequência putativa para essa enzima, até o momento não se tem dados na literatura que tenham mostrado essa atividade. Caso essa via seja confirmada, não só haveria uma via “direta” de produção de Pyr partir desse aminoácido, mas também existiria uma conexão dual entre serina (Ser) e Cys: através da enzima cistationina-β-sintase (CBS), Ser poderia ser convertida en Cys (e posteriormente en Pyr) ou de forma reversa, através da enzima Cys-γ-liase (CGL) e posterior ação reversa de CBS a Cys poderia fornecer Ser, que também poderia fornecer Pyr mediante a Ser dehidrogenase.

  Esta proposta visa compreender a razão da co-existência de ambas vias capazes de fornecer Pyr, assim como o papel da enzima MPST e a participação da ASAT e a TAT no metabolismo de Cys mediante a sua caracterização bioquímica, assim como os fenótipos associados à sua deleção ou modificação via tecnologias de edição gênica como CRISPR/Cas9.

  A vaga está aberta a brasileiros e estrangeiros. O selecionado receberá Bolsa de Pós-Doutorado da FAPESP no valor de R$ 9.047,40 mensais e Reserva Técnica equivalente a 10% do valor anual da bolsa para atender a despesas imprevistas e diretamente relacionadas à atividade de pesquisa.

  Characterization and biological role of cysteine in Trypanosoma cruzi. The conversion of cysteine (Cys) to pyruvate (Pyr) can be performed by two enzymes, a substrate broad spectrum aspartate aminotransferase (ASAT), which admits Cys among them, and a mercaptopyruvate sulfotransferase (MPST). Due to their characteristics, ASAT and even tyrosine aminotransferase (TAT) from T. cruzi are candidates to catalyze the Cys deamination reaction. However, despite the existence of a putative sequence for this enzyme in the genome of T. cruzi, so far there are no data in the literature that have shown this activity. If this pathway is confirmed, not only would there be a “direct” way of producing Pyr from this amino acid, but there would also be a dual connection between serine (Ser) and Cys: through the enzyme cystathionine-β-synthase (CBS), Ser could be converted into Cys (and subsequently en Pyr) or in a reverse way, through the enzyme Cys-γ-lyase (CGL) and subsequent reverse action of CBS Cys could supply Ser, which could also supply Pyr through Ser dehydrogenase.

  This proposal aims to understand the reason for the co-existence of both pathways capable of supplying Pyr, as well as the role of the MPST enzyme and the participation of ASAT and TAT in Cys metabolism through its biochemical characterization, as well as the phenotypes associated with its deletion or modification via gene editing technologies such as CRISPR/Cas9.

  The fellow will be based at the University of São Paulo's Biomedical Sciences Institute (ICB-USP) in São Paulo city, Brazil.

  This opportunity is open to candidates of any nationality. The selected candidate will receive a Post-Doctoral fellowship from the São Paulo Research Foundation (FAPESP) in the amount of R$ 9,047.40 monthly and a research contingency fund, equivalent to 10% of the annual value of the fellowship which should be spent on items directly related to the research activity.